来源：药渡

 

1922年，班廷等人发现并提纯了胰岛素，将其成功应用于糖尿病的治疗，距今已近百年，人类与糖尿病的斗争史伴随着历史的脚步轰隆向前，治疗药物在不断扩充、升级，糖尿病却依然在全球各地疯狂地肆虐、泛滥，并发展成为全球四大慢性病之一。

 

 

全球每10个成年人中就有1个患有糖尿病

 

一.  全球糖尿病正在失控

 

据2021年IDF《糖尿病地图集第10版》数据报告，全球糖尿病患病率持续上升，糖尿病已成为个人、家庭和社会健康和福祉面临的重大全球挑战。

 

1.全球糖尿病患病人数超5亿，规模还在持续增长

 

2021年，全球约5.37亿成年人（年龄20-79周岁）患有糖尿病，占成年人总人口的1/10，预计2030年这个数据将增长至6.43亿，占总人口比例为11.3%；2045年将增长至7.84亿，占比12.2%。

 

2.西太平洋地区糖尿病患者约占全球一半

 

按区域划分，2021年全球范围内糖尿病的患者，西太平洋2.06亿人（其中包括中国约1.2亿），欧洲6100万人，北美和加勒比地区5100万人，中、南美洲地区3200万人，非洲2400万人，中东和北非7300万人，东南亚9000万人。

 

大约44.7%的成人糖尿病患者未被确诊，约2.4亿，其中超过4/5（81%）的糖尿病患者生活在低收入或中等收入国家。

 

                                            

 

3.平均每5秒钟就有1名糖尿病人死亡

 

去掉新冠病毒的影响，2021年约有670万成年人死于糖尿病，平均每5秒钟就有1名糖尿病人死亡。

根据世界卫生组织（WHO）在今年5月发布的《2021世界卫生统计报告》，2000-2019年，癌症、心血管疾病（CVD）、糖尿病和慢性呼吸系统疾病(CRD)四大非传染性慢性病为人类的主要杀手，虽然四大慢性病的整体死亡率呈下降趋势，糖尿病死亡率却增加了3%。

 

4.全球大约有5.41亿成年人处于糖尿病前期

 

糖耐受损（IGT）通常被称为糖尿病前期。全球大约有5.41亿成年人糖耐受损（IGT），他们是2型糖尿病的高发人群。

 

5.糖尿病导致的全球卫生支出即将突破万亿美元

 

据2021年IDF《糖尿病地图集第10版》数据，2021年糖尿病导致的全球卫生支出为9660亿美元，过去15年间增长了316%。

 

                                  

表1.全球糖尿病药物市场规模及预测，2016-2030E 数据来源：弗若斯特沙利文分析

 

二. 中国糖尿病患者人数位居全球第一

 

1.  中国糖尿病患病率达11%，其中超6成不知自己已患病

 

据《中国2型糖尿病防治指南》，每100人就有11人得糖尿病，未诊断得糖尿病的比例较高，按照指南显示糖尿病的知晓率36.5%计算，11人中，有4人确诊为糖尿病，7人不知道自己血糖超标。其中2型糖尿病占比90%以上。

 

                                  

 

2.  多因素叠加推动糖尿病患病规模进一步扩大

 

肥胖和超重人群：生活方式、饮食结构叠加收入不断提高，中国肥胖和超重的人口不断增长，肥胖和超重是引发糖尿病的一大重要因素。据《中国2型糖尿病防治指南》，2010、2013、2015至2017年的调查结果显示，体重指数（BMI）<25kg/m²的糖尿病患病率分别为6.9%，7.4%和8.8%。25kg/m²≤BMI<30kg/m²的糖尿病患病率分别为14.3%，14.7%和13.8%。BMI≥30kg/m²的糖尿病患病率分别为19.6%，19.6%和20.1%。

老龄化：2015年至2017年的调查中，60岁以上老年人群糖尿病患病率均接近或超过20%。中国60岁以上老年人的占比逐年增加，2000年为10%，2008年为12%，2017年增长到17.3%。老龄化趋势成了糖尿病患病率升高的又一大推手。

 

中国人2型糖尿病的遗传易感性：2型糖尿病的遗传易感性存在种族差异，与高加索人比较，在调整性别、年龄和BMI后，亚裔人糖尿病的风险增加60%。人群糖尿病患病风险增加60%。在发达国家及地区居住的华人糖尿病的患病率显著高于高加索人。目前全球已经定位超过100个2型糖尿病易感位点，其中30%在中国人群中得到验证，另外在中国人身上发现PAX4、NOSIAP等多个2型糖尿病易感基因，这些基因可增加中国人2型糖尿病发生风险达5%-25%。

 

糖尿病前期人数最多的国家仍然是中国(5450万)。

整体而言，IGT患病率也随着年龄增加而上升。近一半IGT患者不到50岁，近1/3的IGT人群处于20-39岁这一年龄段。

 

                                      

IGT人群数量的年龄分布，20-39岁人群中就已经有大量IGT患者

 

城镇化：据数据显示，我国经济发达地区的糖尿病患病率高于中等发达地区和不发达地区。2015-2017年城乡差别有减小的趋势。随着经济的发展，中国的城镇化进程明显加快。中国城镇人口占总人口的比率2000年为36.09%，2008年为45.7%，2017年达到58.5%。糖尿病患病率随着城镇化的进一步推进，规模进一步扩大。

 

3.  中国政府将糖尿病管理纳入考核指标

 

2019年，国务院印发《关于实施健康中国行动的意见》，依据意见成立了健康中国行动推进委员会，发布了《健康中国行动（2019-2030年）》，糖尿病防治行动列为15项重大行动之一。

 

《健康中国行动（2019-2030）》提出了行动目标：到2022年和2030年，18岁以上居民糖尿病知晓率分别达到50%及以上和60%及以上；糖尿病患者规范管理率分别达到60%及以上和70%及以上；糖尿病治疗率、糖尿病控制率、糖尿病并发症筛查率持续提高。

 

为贯彻落实《“健康中国2030”规划纲要》和《国务院关于实施健康中国行动的意见》，国务院办公厅印发了《健康中国行动组织实施和考核方案》，将糖尿病患者规范管理率纳入健康中国行动考核指标框架。健康中国行动主要健康指标纳入各级党委、政府绩效考核指标。糖尿病管理越来越得到中国政府的重视。

 

 

糖尿病治疗药物的百年变迁

 

1.九大类糖尿病药物对比

 

自1922年人类使用动物胰岛素治疗糖尿病以来，在100年的时间里，全球共发现、发明了约九大类主要的糖尿病治疗药物：磺脲类、双胍类、α-糖苷酶抑制剂类、胰岛素类、噻唑烷二酮类（TZDs）、格列奈类、GLP-1受体激动剂类、DPP-IV抑制剂类、SGLT-2抑制剂类。

 

在这9类药物中，胰岛素历史最悠久，使用已近百年，但是它导致患者体重增加，并且有低血糖风险，市场规模一直在下降。传统的口服药中，二甲双胍作为一款糖尿病初期入门级的产品，除了糖尿病初期，一般会与其它糖尿病治疗药物联用；磺酰脲类药物、格列奈类都有低血糖和增重的不良反应；α-糖苷酶抑制剂降低糖化血红蛋白的幅度较小；TZDS有增重的副作用；SGLT2抑制剂容易导致泌尿感染。

 

反观国外GLP-1受体激动剂高速增长，在加速实现胰岛素替代。GLP-1受体激动剂克服了传统糖尿病药物的不足，降糖效果优于口服类药物，降低体重，不会导致低血糖，给药频率低，还会具有心血管获益，患者依从性高。

 

2020年，全球畅销药TOP20排行榜中，重磅长效药已不见胰岛素踪影，取而代之的是GLP-1受体激动剂，礼来度拉糖肽销售额51亿美元。紧跟其后，诺和诺德司美格鲁肽销售额35亿美元，利拉鲁肽销售额31亿美元。

                                         

 

2.划时代的糖尿病药物——GLP-1受体激动剂

 

纵观目前多样化的糖尿病药物选择，GLP-1受体激动剂代表了一种相对新颖的治疗手段，不仅能够有效降低糖化血红蛋白水平、降低体重，并且已被证明拥有良好的心血管结局和安全性，克服了传统治疗药物中的一些缺陷。其降低糖化血红蛋白水平在非胰岛素产品中表现极为亮眼，更长的半衰期已经可以实现一周给药一次，甚至更长的时间。

 

 

GLP-1的时代

 

1.相比较欧美发达国家市场，国内GLP-1还处于初期阶段

 

2020年全球GLP-1药物市场达到131亿美元，主要被诺和诺德和礼来把控，两家公司合计占比95%。在细分领域，未来长效GLP-1药物市场规模将快速扩增，预计全球的GLP-1药物市场将会在2025年增长到283亿美元，在2030年增长到407亿美元。 

                                           

全球GLP-1药物市场规模及预测，2016-2030E 数据来源：弗若斯特沙利文分析

 

                                           

全球糖尿病药物市场细分，2020 数据来源：弗若斯特沙利文分析

 

2.未来5年GLP-1在中国市场增长率预计将达到57%

 

从糖尿病药物销售情况来看，我国糖尿病药物市场和全球市场的销售结构存在明显差异。目前双胍类、磺脲类和α-糖苷酶抑制剂类等已上市几十年的传统口服药物在我国仍为主流，而在全球范围内其市场占比已少于以DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂、SGLT-2抑制剂为代表的新型药物，这些新型药物由于进入我国的时间较晚，带来的销售收入比例远不及全球其他发达国家，尚处于萌芽阶段，有较大的提升空间。

 

                                            

中国糖尿病药物市场细分，2020 数据来源：弗若斯特沙利文分析

 

随着2018年长效GLP-1药物的上市，更好的药效和患者依从性使得长效GLP-1药物市场的迅猛发展。与此同时，该类药物进入国家医保目录有可能将市场份额从2020年的20.0%拉升至2025年的68.2%，并于2030年达到83.6%。

                                   

中国GLP-1发展展望数据   来源：弗若斯特沙利文分析

 

随着中国居民年龄结构变化、受教育水平的提升以及城镇化进程的加快，居民的消费结构在发生深刻的变化，医疗健康的消费需求在不断增长。GLP-1药物优势被越来越多的患者所重视，GLP-1药物销售规模近几年迅速增长。

                             

中国GLP-1药物市场规模及预测，2016-2030E    数据来源：弗若斯特沙利文分析

 

                           

中国非胰岛素类降血糖药TOP20格局（单位：万元）

 

3.ADA指南将GLP-1RA作为注射治疗首选

 

在2019版美国临床内分泌协会(AACE)和美国内分泌学会(ACE)指南中，2型糖尿病单药治疗推荐GLP-1RA仅次于二甲双胍，联合治疗推荐GLP-1RA优选方案；2019ADA指南推荐“需要注射治疗降低HbA1c时，在胰岛素之前，优先考虑GLP-1RA作为注射治疗首选”。

 

在新版《中国2型糖尿病防治指南》中，对糖尿病的治疗路径进行了更新，经过生活方式加二甲双胍干预后，合并动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）或心血管风险高危的2型糖尿病患者，不论其HbA1c是否达标，只要没有禁忌症，都应在二甲双胍的基础上加用具有ASCVD获益证据的GLP-1受体激动剂或SGLT-2抑制剂，这和ADA的推荐不谋而合。

 

4.GLP-1RA将成为新霸主

 

近年来，全球GLP-1受体激动剂市场发展迅速。GLP-1受体激动剂市场规模已接近胰岛素产品的一半，考虑到GLP-1受体激动剂药物价格远高于胰岛素，在临床应用范围上也不断拓竞，尤其是心血管获益性以及体重减轻的效果，GLP-1类药物市场空间巨大。

 

目前全球已有9款GLP-1受体激动剂类降糖药获批上市，分别是：艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽、阿必鲁肽、司美格鲁肽、贝那鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽。

 

2005年，艾塞那肽作为世界上第一款GLP-1药物Exendin-4（Exenatide/ BYETTA/艾塞那肽）获得FDA批准，成为First-in-class的GLP-1类似物。Exendin-4来源于巨蜥，和人GLP-1相似度低，容易产生中和性抗体，给药频率也没有优势，限制了该药的患者用药依从性和市场拓展。多年来，市场份额一直处于下降通道中。

 

据全球畅销药数据统计，2020年，度拉糖肽销售额为50.68亿美元，较上年同期增长23%，继续称霸 GLP-1受体激动剂市场。司美格鲁肽销售额35.43亿美元，上涨88.8%，利拉鲁肽销售额28.67亿美元。艾塞那肽销售额为4.48亿美元，下降18%。

 

                                    

 

目前，GLP-1药物市场已经形成司美格鲁肽与度拉糖肽两强争霸的格局；老产品艾塞那肽继续呈下降态势；新产品司美格鲁肽强势入场，有望保持较快增长；利司那肽所占份额较小，短期内很难撼动市场。目前国内仿制药企业布局的品种主要集中在利拉鲁肽、艾塞那肽两个产品，但从十几年的历史发展进程和市场份额来看，艾塞那肽为市场的认可度不高，并且一直处于下降过程中。

 

国内多家企业在开发Exendin-4药物

                          

5.长效GLP-1RA成为主流，超长效GLP-1RA出世

 

全球GLP-1RA药物目前有多款在研管线，以长效型为主。在GLP-1RA药物的在研情况方面，我国目前也有多款在研长效GLP-1RA药物，其中鸿运华宁的超长效GLP-1RA药物最为亮眼。

 

                            

中国创新GLP-1药物糖尿病适应症临床管线 数据来源：CDE

 

鸿运华宁GMA102注射液作为全球唯一的两周给药一次的超长效药物，在临床试验中一直对标度拉糖肽和司美格鲁肽，在迄今的实验表现中药效与之相当，目前正处于临床Ⅲ期。GMA102是鸿运华宁自主研发的全球第一个直接作用于GLP-1受体的抗体类候选药物，临床适应症为2型糖尿病，在临床前和早期临床研究中显示出了优秀的降糖和减重效果，以及良好的安全性和耐受性，有望成为新一代超长效降糖和减重治疗药物。